SMA (Spinal Muscular Atrophy) คืออะไร? ทำไมการทดสอบ SMA จึงทำได้อย่างไร? นี่คือคำตอบ

ด้วยเหตุนี้จึงเป็นโรคของเซลล์ประสาทเคลื่อนที่ซึ่งเรียกว่า SMA ด้วยตัวเองโดยมีลักษณะทางพันธุกรรมทั้งหมด

การทดสอบ EMG แตกต่างจากโรคกล้ามเนื้ออย่างแน่นอนเมื่อตรวจพบความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทการเคลื่อนไหวของฮอร์นหน้าใน SMA ในการตรวจสอบสถานะของเส้นประสาทและกล้ามเนื้อ การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายทำโดยใช้ผลการตรวจดีเอ็นเอเป็นการวินิจฉัยการลบใน 95% ความผิดปกติอีก 5% ที่เหลืออาจพัฒนาเป็นการกลายพันธุ์ที่สร้างความเสียหายอื่น ๆ

สามารถเห็นได้หนึ่งครั้งในการเกิด 6,000 - 10,000 ครั้ง หนึ่งใน 40 คนสามารถเป็นพาหะของโรคนี้ได้ เนื่องจากเป็นโรคที่สืบทอดทางกรรมพันธุ์เด็กจึงสามารถมี SMA ได้ก็ต่อเมื่อยีนที่บกพร่องจากพ่อแม่ทั้งสองถูกส่งต่อไปยังเด็กจากพ่อแม่ทั้งสองฝ่าย (พ่อแม่เป็นพาหะ แต่ไม่ป่วย การถ่ายทอดยีนที่บกพร่องจากแม่หรือพ่อเพียงอย่างเดียวไม่ได้ทำให้เด็กเจ็บป่วย แต่อาจทำให้เป็นพาหะ นี่คือ 25% สำหรับการเกิดในเด็กที่คาดหวังของพ่อแม่ที่มีความเสี่ยงแต่ละครั้ง

กล้ามเนื้อโดยสมัครใจในร่างกายของเราสามารถหดตัวได้เมื่อโผล่ออกมาจากเซลล์แตรด้านหน้าในไขสันหลังและเคลื่อนไปข้างหน้าด้วยแอกซอนและรับข้อความจากกล้ามเนื้อ ในกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบข้อความนี้ไม่สามารถเข้าสู่กล้ามเนื้อได้เนื่องจากความบกพร่องของยีน SMN ในโครโมโซมตัวที่ 5 ซึ่งทำงานอยู่ในเซลล์ฮอร์นหน้า งานที่สำคัญที่สุดของโปรตีน SMN ที่ผลิตโดยยีน SMN (เซลล์ประสาทการอยู่รอด) ที่รับผิดชอบ SMA คือเพื่อให้แน่ใจว่าเซลล์ประสาทเคลื่อนไหวอยู่รอด

เนื่องจากยีน SMN มีข้อบกพร่องใน SMA และไม่สามารถสร้างโปรตีนใด ๆ ได้การสูญเสียเซลล์ประสาทของมอเตอร์จึงเกิดขึ้นในร่างกายเมื่อไม่สามารถเลี้ยงเซลล์เหล่านี้ได้ เป็นผลให้กล้ามเนื้อโดยสมัครใจไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ดีมีอาการอ่อนแรงและกล้ามเนื้ออ่อนแรง (ลีบ)

โชคดีที่มียีน SMN อยู่ 2 ชุดในร่างกายของเรา ในทางกลับกันยีน SMNc สำเนาอื่นเป็นยีนที่มีหน้าที่สั้นและสร้างโปรตีนน้อยมากเช่นเดียวกับมนุษย์ทั่วไปทุกคน แต่ไม่สำคัญว่าเมื่อ SMNt ทำงานตามปกติ แต่เมื่อ SMNt ไม่ใช่โปรตีน 10% ที่ผลิต โดยยีน SMNc สำเนาอื่นคือสาเหตุที่ SMA สามารถดำรงอยู่ได้ SMN2 ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีน SMN ในความเป็นจริงหมายเลขสำเนา SMN2 แตกต่างกันไปในผู้ป่วย SMA ผู้ป่วย SMA มีสำเนาอย่างน้อยหนึ่งฉบับ บางครั้งมีการอธิบาย 2, 3-4 สำเนาและแม้แต่บุคคลที่มีสำเนา 5 ชุด พวกเขากล่าวว่าอาจมีความสัมพันธ์ระหว่างหมายเลขสำเนา SMN2 ที่ไม่ได้สัดส่วนกับความรุนแรงของโรค แต่ไม่สามารถบอกได้ว่าจำเป็นต้องเป็นเพราะมีการกล่าวว่ามีผู้ป่วยที่ไม่สามารถเชื่อมโยงกับโรคนี้ได้ ตรรกะในเรื่องนี้มาจากที่นี่ อันเป็นผลมาจากการลบ SMN1 โปรตีน SMN ที่จำเป็นสำหรับการอยู่รอดของเส้นประสาทการเคลื่อนไหวนั้นมีข้อบกพร่องเนื่องจากไม่ได้ผลิตเลย แต่ยิ่งมียีนสำเนา SMN2 ที่สร้างโปรตีน SMN ประมาณ 10% ในผู้ป่วย SMA ในร่างกาย ปริมาณของโปรตีนนี้จะเพิ่มขึ้นตามธรรมชาติ ดังนั้นจึงมีความเห็นว่าความรุนแรงของโรคอาจเปลี่ยนแปลงได้เนื่องจากหมายเลขสำเนา SMN2

ผู้ป่วย SMA มีการมองเห็นและการได้ยินที่สมบูรณ์ ไม่มีการสูญเสียความรู้สึกที่ใบหน้าแขนและขา พวกเขามีพรสวรรค์ทางสังคมความสามารถในการรับรู้และทักษะของพวกเขาอาจสูง ความฉลาดเป็นเรื่องปกติหรืออาจสูงกว่าปกติ

โรค; สามารถเห็นได้ในทารกเด็กและผู้ใหญ่ เป็นความแตกต่างของโรคกล้ามเนื้อรุนแรงอื่น ๆ เนื่องจากการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อซึ่งพัฒนาจากลำตัวไปยังส่วนปลาย

อาจมีอาการสั่นที่มือและลิ้น แม้ว่าผลการตรวจเอนไซม์ (CK) ในการตรวจเลือดจะพบว่าสูงเล็กน้อย แต่ความจริงที่ว่ากล้ามเนื้อมีความสูงมากในประเภทของโรคเองเป็นข้อบ่งชี้ในการแยกออกจากโรคเหล่านี้ การตอบสนองของ Tenton นั้นอ่อนแอหรือไม่มีปฏิกิริยาตอบสนอง ซึ่งรวมถึงการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ (ความเป็นกรดในเลือดเพิ่มขึ้น) และการหดเกร็งอย่างรวดเร็ว

มีแนวโน้มในการเผาผลาญกรดไขมันผิดปกติใน SMA ชนิดรุนแรง มีการสังเกตว่าเด็กที่มีภาวะ SMA ในวัยทารกหรือการอดอาหารขั้นรุนแรงไม่สามารถเผาผลาญกรดไขมันซึ่งเป็นแหล่งพลังงานหลักได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ไมโตคอนเดรียดีเอ็นเออาจลดลงในผู้ป่วย SMA ซึ่งก่อให้เกิดความผิดปกติในการเผาผลาญพลังงาน

ใน SMA ความรุนแรงของโรคอาจขึ้นอยู่กับตัวปรับเปลี่ยนและตัวปรับแต่งของโรคที่เริ่มต้นด้วยการส่งผลต่อวิถีทางชีวภาพต่างๆ ตัวปรับเปลี่ยนไม่ก่อให้เกิดโรค แต่สามารถส่งผลต่อการโจมตีและความรุนแรงของโรคโดยส่งผลต่อ (เปลี่ยนแปลง) ทางเดินทางชีวภาพต่างๆ ตัวปรับเปลี่ยนโรคที่คิดว่ามีผลต่อ SMN แสดงเป็น PLAS3 และ ZPRI

โปรตีน Plastin 3; ถือว่าเป็นตัวปรับโรค ได้รับการระบุว่าเป็นตัวควบคุมใน SMA และได้แสดงให้เห็นในการศึกษาว่า PLS3 มีผลต่อการผลิตโปรตีน SMN การวิจัยโดยนักวิทยาศาสตร์จากโคลัมบัสมหาวิทยาลัยแห่งรัฐโอไฮโอพบว่าการขาด SMN พบว่าระดับโปรตีนพลาสติน 3 ลดลงในปลาม้าลายดัดแปลงพันธุกรรม คิดว่าสิ่งนี้อาจทำให้เกิดความไม่มั่นคงในแอกซอนและทางแยกของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ

โปรตีน ZPR1, สังกะสีโปรตีน 1 (ZPR1) สามารถเป็นตัวปรับเปลี่ยนของการฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง จำเป็นสำหรับการแปล SMN ข้อมูลระบุว่า ZPR1 มีส่วนช่วยในการควบคุม SMN complexes และจำเป็นต่อการอยู่รอดของเซลล์และอาจทำให้เกิดความผิดปกติของ axonal

โรค SMA คลาสสิกประกอบด้วย 4 ประเภทตั้งแต่รุนแรงถึงไม่รุนแรง เมื่ออายุที่เริ่มมีอาการใน SMA ล่าช้าระยะของโรคจะเกิดขึ้นน้อยลง

Type-1 ที่มีหลักสูตรที่รุนแรงที่สุด (กรณีประเภท 0 ที่มีหลักสูตรที่รุนแรงกว่าและมีการกำหนดพัฒนาการด้วย) ใน SMA ทารกจะแสดงอาการเป็นทารกตัวหลวม (ทารกที่มีภาวะ hypotonic) โดยขาดการเคลื่อนไหวก่อน 6 เดือนและเมื่อความสามารถของปอดลดลงอันเป็นผลมาจากการติดเชื้อทางเดินหายใจบ่อยๆพวกเขาสามารถรอดชีวิตได้ด้วยการช่วยหายใจและประมาณ 65% ของสิ่งเหล่านี้ ทารกจะสูญเสียก่อนอายุสองขวบ นับเป็นการเสียชีวิตของทารกประเภทที่สองในโลก แต่ด้วยคำแนะนำในการดูแลขององค์กรเด็ก ๆ เหล่านี้สามารถรักษาให้คงที่ได้อีกหลายปี

โรคชนิดรุนแรง -2 เริ่มตั้งแต่อายุ 6-18 เดือนและเด็กเหล่านี้ไม่สามารถเดินได้อย่างอิสระ ความโค้งของกระดูกสันหลัง (scoliosis) เริ่มตั้งแต่อายุน้อย เด็กเหล่านี้ยังมีการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจบ่อยๆ

SMA type-3 ด้วยหลักสูตรที่อ่อนโยนกว่า เด็กเป็นเรื่องปกติเมื่อแรกเกิด อาการจะเริ่มหลังจากอายุ 18 เดือนและมีอาการช้าลงและมีปัญหาในการเดิน เมื่ออายุมากแล้วพวกเขาสามารถนั่งรถเข็นได้ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจจะไม่เกิดขึ้น

ประเภท -4 SMA อย่างไรก็ตามจะเริ่มในวัยผู้ใหญ่มากขึ้นและหาได้ยากและเป็น SMA ประเภทที่อ่อนที่สุด

ในบรรดาความผิดปกติที่เหลืออีก 5% หายาก SMA อื่น ๆ บางประเภทที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน UBA1, DYNC1H1 และ VAPB มีดังนี้

UBA1: ubiquitin เป็นเอนไซม์ที่มีผลผูกพันซึ่งให้ทิศทางการกระตุ้นและทำงานเป็นสารตั้งต้น ตำแหน่งของมันในแผนที่ยีนคือ Xp11.23 และทำหน้าที่ในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ มีส่วนร่วมในกระบวนการที่กำหนดเป้าหมายในการซ่อมแซมโปรตีนที่เสียหายภายในเซลล์

X-L SMA X -Linked Infantile Spinal Muscular Atrophy: ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ของยีน UBA1 การกลายพันธุ์เหล่านี้คิดว่าจะทำให้สูญเสียกิจกรรมใน adenylation ของเอนไซม์กล่าวคือเมื่อถึงจุดที่มีการเปลี่ยนแปลง เซลล์ประสาทของมอเตอร์มีความไวต่อความเสียหายต่อการสะสมของโปรตีนในขณะที่การสะสมของโปรตีนอาจทำให้เซลล์ประสาทสั่งการตายได้

X-linked spinal muscle atrophy เป็นโรคที่หายากคล้ายกับ SMA แบบคลาสสิก ใน X- LSMA; มีลักษณะทางคลินิกของ hypotonia, areflexia และการหดตัวที่มีมา แต่กำเนิดหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียเซลล์ฮอร์นหน้าและการตายในวัยทารก โรคนี้จะถูกส่งต่อไปยังเด็กผู้ชายที่มีความเสี่ยง 50%

Bulbar กระดูกสันหลังของกล้ามเนื้อลีบ: เกี่ยวกับโครโมโซม X ความบกพร่องทางพันธุกรรมอยู่ในส่วนขยายของดีเอ็นเอ โรคนี้เกิดจากการขยายตัวซ้ำ ๆ ของรหัส CAG ภายในยีน exon androgen receptor (AR) ตัวแรกใน trinucleotide polyglutamine pathway

เป็นโรคเกี่ยวกับระบบประสาทที่เริ่มมีอาการในผู้ใหญ่ KLAKLAN พบได้ในผู้ชายที่โตเต็มวัยเท่านั้น การสะสมโปรตีน AR ที่ขึ้นกับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนได้รับการยอมรับว่าเป็นขั้นตอนพื้นฐานในกระบวนการสร้างความเสื่อมของระบบประสาทหลังจากเหตุการณ์ต่างๆของโมเลกุลเช่นการด้อยค่าของการถอดเสียงการหยุดชะงักของการขนส่งทางแกนและความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย

DYNC1H1 เป็นยีนที่ให้คำแนะนำในการสร้างกลุ่มของโปรตีนไดนีน โปรตีนเหล่านี้พบได้ในของเหลวภายในเซลล์ (ไซโทพลาสซึม) และจากการทำงานนี้ทำให้เส้นประสาทของมอเตอร์ช่วยในการส่งข้อความจากเซลล์ประสาทไปยังเซลล์ประสาทอื่น

SMA-LED _ การฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังที่มีความสูงต่ำ (มาก) เหนือกว่า: ในประเภท SMA นี้การกลายพันธุ์ของยีน DYNC1H1 พัฒนาโดยขัดขวางการทำงานของ dynein complex นั่นคือทำให้การเคลื่อนไหวภายในเซลล์ลดลง ภาวะนี้มีผลเฉพาะที่ส่วนล่างเท่านั้น Cytoplasmic dynein 1 สายโซ่หนัก 1 ข้อบกพร่องของยีนบนโครโมโซม 14 (DYNC1H1) เป็นรูปแบบที่โดดเด่นที่เรียกว่า SMA LED ซึ่งมีผลต่อกล้ามเนื้อขาเป็นส่วนใหญ่ เป็นเรื่องที่หายากมาก

VAPB: ยีนนี้ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีนในเซลล์ มีความคิดว่าจะมีบทบาทในการป้องกันการก่อตัวของโปรตีนที่คลี่หรือพับภายในเซลล์

การฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังในผู้ใหญ่: การฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังในครอบครัวที่เริ่มมีอาการในผู้ใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับยีน VAPB เป็นโรคที่โดดเด่นของ autosomal ที่หายากโดยเริ่มมีอาการช้าและมีความคืบหน้าช้า Dominant missense P56S ถือเป็นโรคเซลล์ประสาทที่หายากโดยมีการกลายพันธุ์ 20q13.3

ทำไมต้องทำการทดสอบ SMA และอย่างไร?

การทดสอบ SMA เรียกอีกอย่างว่า ASMA หรือ ACTA โดยปกติจะทำเพื่อวินิจฉัยโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง

การทดสอบนี้มักทำเมื่อผู้ป่วยเหนื่อยและมีสีเหลืองและมีผลการทดสอบ AST หรือบิลิรูบินที่ผิดปกติ

การทดสอบ SMA จะวัดปริมาณแอนติบอดีต่อกล้ามเนื้อเรียบในเลือด SMA เป็นโปรตีนที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกันต่อต้านกล้ามเนื้อเรียบ

การผลิต SMA มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับไวรัสตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง หากปริมาณ SMA อยู่ในระดับสูงในโรคตับอักเสบสิ่งนี้ถูกกำหนดให้เป็นภูมิต้านตนเองของตับมิฉะนั้นจะแนะนำว่าเกิดจากการติดเชื้อไวรัสสารพิษยาแอลกอฮอล์หรือความผิดปกติทางพันธุกรรม


$config[zx-auto] not found$config[zx-overlay] not found